Under My Skin é inspirado em pessoas e eventos reais e retrata com precisão as realidades, triunfos e lutas das pessoas que vivem com HIV, enquanto conduz uma conversa importante sobre aceitação e tolerância. A série nos apresenta vários personagens – Jonathan, Greg, Syd e Mario, cujos relacionamentos são testados quando Jonathan é infectado; Dino, um adolescente seropositivo cujo estado é descoberto através de uma contracção de tuberculose; Mary Rose, uma mãe que, sem saber, transmitiu o vírus ao filho após contraí-lo do marido; um funcionário gay de um salão de beleza que sofre discriminação relacionada ao trabalho e muito mais. Suas histórias de amor, dor e aceitação são reveladas pela Dra. Gemma Almonte, que estuda a propagação do vírus devastador.
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